아미노아실-tRNA 합성효소 (ARS)는 진화를 거치면서 다양한 부수적인 도메인을 획득했는데, 이들 도메인들을 이용하여 ARS는 세포 내 다른 단백질들과 상호 연락을 하면서 비번역적 기능들을 수행한다. 척추동물의 이소류신-tRNA 합성효소 (IARS1)는 아직 기능이 알려지지 않은 UNE-I라는 독특한 도메인을 가지는데, 이번 연구를 통해 치킨 IARS1 UNE-I 도메인과 글루탐산-tRNA 합성효소 (EARS1)의 복합체 결정 구조를 규명하였다. UNE-I는 유비퀴틴 조절 X (UBX) 도메인들로 이루어져 있고, 이들 도메인을 이용하여 EARS1의 헤어핀 루프와 결합을 하고 다중효소복합체 내의 인접한 단백질들을 분해로부터 보호한다. 헤어핀 루프에 있는 두 개의 세린 잔기의 인산화 돌연변이는 IARS1을 복합체로부터 떨어지게 하고, 떨어져 나온 IARS1은 핵에서 BRCA1과 결합을 한 후 UBX 도메인을 이용하여 유비퀴틴화를 저해함으로써 BRCA1의 안정성을 조정하고, DNA 수선 기능을 조절한다.
Aminoacyl-tRNA synthetase complex, Nano-crystallography, DNA repair
